Nicole tem 19 anos, está num emprego que odeia e, em poucos dias, o garoto de quem gosta irá se casar com outra. É nesse momento em que a vida parece sem rumo que ela recebe a ligação de Toninho, seu pai biológico que foi embora pouco depois de ela nascer.

Curiosa para saber o que ele poderia querer com ela após tantos anos, ela aceita se encontrar com ele. Porém, ao chegar no quarto que ele aluga, ela se depara com um corpo em decomposição e é atacada por um agressor misterioso.

Nicole procura a polícia, mas, quando eles chegam ao quarto 21, o corpo desapareceu.

Desacreditada pela polícia e pelos pais adotivos, Nicole imagina que está ficando louca. Contudo, alguém acredita nela.

Esse é o jornalista recém-formado Silvestre, que sonha em se tornar um grande repórter investigativo. Ninguém acha que há mistério no desaparecimento de Toninho, porém ele tem certeza de que está diante de seu primeiro furo jornalístico.

Agora, Nicole e Silvestre vão se ajudar. Mas enquanto visitam o passado dos pais biológicos dela e enfrentam as dificuldades da profissão que ele escolheu, a vida não lhes dará pausa. Equilibrar a investigação enquanto lidam com antigos e novos amores, com a família e com os amigos também será um desafio.

Acompanhe Nicole e Silvestre em sua intrigante, perigosa, porém divertida, aventura para descobrir o que aconteceu no quarto 21.